Quel rôle les compartiments cellulaires jouent ils dans la maladie d’Alzheimer?

La maladie d’Alzheimer est notamment caractérisée par l’accumulation anormale de la protéine Tau dans les cellules du cerveau. Alors que cette protéine est indispensable à leur bon fonctionnement lorsqu’elle est sous sa forme normale, elle devient toxique lorsqu’elle s’assemble en amas appelés agrégats. Ces derniers endommagent les neurones et peuvent se propager d’une cellule à l’autre, contribuant ainsi à la progression de la maladie.

Dans un cerveau sain, les cellules disposent d’un système de nettoyage qui élimine ces déchets en les acheminant vers de petits compartiments appelés lysosomes, où ils sont dégradés. L’objectif de ce projet était de comprendre pourquoi ce mécanisme de nettoyage ne fonctionne plus correctement dans la maladie d’Alzheimer et comment les agrégats de Tau parviennent à s’accumuler malgré ce système de défense.

Grâce à un nouveau modèle cellulaire permettant d’observer la formation des agrégats de Tau dans des cellules vivantes, associé à des techniques d’imagerie à très haute résolution, les chercheurs ont pu suivre les premières étapes de leur apparition. Ils ont également étudié l’impact de ces agrégats sur l’autophagie, un processus naturel par lequel les cellules éliminent leurs composants endommagés ou inutiles.

L’équipe s’est aussi intéressée à la manière dont les agrégats passent d’une cellule à l’autre. Elle a porté une attention particulière à de très fins ponts reliant certaines cellules, appelés nanotubes de tunneling (TNT), qui permettent le transfert direct de différents éléments cellulaires.

Les travaux ont montré que les agrégats de Tau perturbent les lysosomes en modifiant leur forme et leur répartition dans les cellules, tout en stimulant paradoxalement leur production. Les chercheurs ont également observé que ces agrégats favorisent la formation des nanotubes de tunneling, ce qui pourrait faciliter leur propagation entre les cellules nerveuses.

Enfin, l’équipe a mis au point une nouvelle méthode d’imagerie à très haute résolution, permettant d’observer avec précision la formation des agrégats de Tau.