Le rôle de la protéine APP dans le développement du cerveau humain
Human APP - APP dosage effect on human-specific aspects of cortical neurogenesis
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Le Dr Hassan Bassam s’est intéressé au rôle d’une protéine essentielle au développement du cerveau humain, l'APP, afin de mieux comprendre comment certaines modifications précoces pourraient influencer le risque de développer la maladie d’Alzheimer avec l’âge.
Chez l’humain, le néocortex, une partie du cerveau impliquée dans les fonctions cognitives complexes, se développe grâce à des cellules souches capables de produire un très grand nombre de neurones. Les mécanismes à l’origine de cette capacité restent encore mal compris.
L’un des biomarqueurs biologiques de la maladie d’Alzheimer est la formation des plaques amyloïdes, liées à l’accumulation du peptide β-amyloïde. Ce peptide provient d’une protéine précurseur appelée APP (Amyloid Precursor Protein), à laquelle l’équipe du docteur Hassan Bassam s’est particulièrement intéressée dans le cadre de son projet soutenu par l’association France Alzheimer et Maladies Apparentées.
L’étude a visé à comprendre comment différentes quantités d’APP influencent le développement du néocortex humain, en comparant plusieurs modèles de développement présentant des niveaux variables de cette protéine. L’objectif était d’identifier des mécanismes précoces du développement cérébral qui pourraient être associés au vieillissement du cerveau et au risque de développer la maladie d’Alzheimer plus tard au cours de la vie.
Les chercheurs ont montré que l’APP joue un rôle dans le développement du cerveau humain en influençant le comportement des cellules à l’origine des neurones. Elle favoriserait leur transformation en neurones plutôt que leur maintien sous forme de cellules précurseurs, capables de produire de nouvelles cellules cérébrales.
L’équipe poursuit actuellement ses travaux afin de comprendre les conséquences d’une augmentation de la quantité d’APP. De premières données montrent déjà un effet sur l’équilibre entre les différents types de cellules cérébrales en présence d’une copie supplémentaire du gène APP, une situation connue pour être associée à certaines formes familiales de la maladie d’Alzheimer.
Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent un lien entre la fonction de l’APP au cours du développement cérébral et la susceptibilité à développer la maladie d’Alzheimer au cours du vieillissement.
