Identifier certaines molécules impliquées dans les démences frontotemporales
C9orfish - Caractérisation fonctionnelle du C9orf72, cause majeure génétique de la DFT-SLA
50 000 €
Le Dr Kabashi a étudié le rôle de l’anomalie du gène C9ORF72, impliquée dans certaines formes de démence frontoemporale et de sclérose latérale amyotrophique, afin de comprendre comment elle perturbe le fonctionnement des neurones et contribue à leur dégénérescence.
Certaines formes de démence frontotemporale sont liées à une anomalie d’un gène appelé C9ORF72. Chez les personnes concernées, une petite partie de l’ADN est répétée un très grand nombre de fois. Cette anomalie perturbe le fonctionnement des neurones et favorise progressivement leur dégénérescence.
Ce projet vise à mieux comprendre le rôle de ce gène dans la maladie. Pour cela, les chercheurs étudient son fonctionnement à la fois dans des neurones cultivés en laboratoire et chez le poisson zèbre, un petit animal souvent utilisé pour mieux comprendre le développement du système nerveux.
Les premiers résultats montrent que lorsque le gène C9ORF72 ne fonctionne plus correctement, les connexions entre certains neurones se développent de façon anormale et les animaux présentent des difficultés à se déplacer. En rétablissant une version normale du gène, ces anomalies disparaissent, confirmant son rôle essentiel dans le bon fonctionnement des neurones.
L’équipe poursuit désormais ses travaux afin de vérifier ces résultats dans d’autres modèles expérimentaux et de mieux comprendre comment C9ORF72 interagit avec d’autres gènes impliqués dans la maladie. À terme, ces recherches pourraient permettre de mieux comprendre les mécanismes responsables de la mort des neurones et ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.
Les premiers résultats montrent que l’absence complète du gène C9ORF72 réduit la survie des animaux étudiés et perturbe le fonctionnement des neurones impliqués dans le contrôle des mouvements. Les chercheurs ont également mis en évidence l’effet toxique de certaines protéines produites à partir de l’anomalie génétique responsable de la maladie.
Leurs travaux suggèrent aussi que C9ORF72 agit en lien avec un autre gène, SQSTM1, dans un mécanisme naturel qui permet aux cellules d’éliminer leurs composants endommagés. Mieux comprendre cette interaction pourrait aider à expliquer pourquoi les neurones dégénèrent dans certaines formes de démence frontotemporale et de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Les recherches se poursuivent afin de mieux comprendre ces mécanismes et d’identifier de nouvelles pistes pour développer, à terme, des traitements contre ces maladies.
