Définir le lien entre l’amyloïde et Tau pour mieux comprendre et traiter la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer se caractérise par l’apparition de deux types de lésions dans le cerveau : les plaques amyloïdes et les dégénérescences neuro-fibrillaires, toutes deux issues de l’accumulation anormales de protéines, respectivement amyloïde et Tau. Les médicaments en développement, actuellement en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques, ne ciblent qu’une seule de ces lésions. Et si l’on parvenait à identifier une cible commune, impliquée dans la formation de ces deux lésions ? C’est l’objectif de l’équipe du Pre Patricia Melnyk à Lille.

Les chercheurs lillois ont développé une série de candidats-médicaments qui agissent de façon simultanée sur les protéines amyloïdes et Tau. Le projet soutenu par France Alzheimer vise à mieux comprendre les mécanismes d’action de ces médicaments, par différentes approches moléculaires et cellulaires. À la clé, une meilleure connaissance des mécanismes à l’origine de la maladie d’Alzheimer et une étape cruciale pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Bien que la cible précise des molécules ne soit pas validée à ce jour, plusieurs candidates ont été identifiées et sont en cours de confirmation. Toutes sont liées à la modulation de l’autophagie, processus de dégradation des protéines amyloïdes et tau dérégulées et agrégées dans la pathologie. Le financement de FA nous a permis de développer en parallèle une nouvelle famille de molécules de structure diphénylpyrazole multi-action qui a été brevetée et partiellement publiée.

Brevet

Mésangeau C, Carato P, Sergeant N, Melnyk P. Diphenylpyrazole compounds and their use. Brevet déposé le 12 octobre 2022 sous le n° EP22306550.9