Comment les cellules du cerveau propagent-elles les dommages dans la maladie d’Alzheimer?

ALZSPREADMIT - Mitochondria-derived extracellular vesicles: a new mechanism of Alzheimer’s disease spreading

100 000 €

La docteure Mounia Chami a exploré le rôle des mitochondries et des échanges entre les cellules du cerveau afin de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la progression de la maladie d'Alzheimer.

Le rôle des perturbations de l’énergie produite par les cellules du cerveau dans la maladie d’Alzheimer a été étudié, notamment l’implication des mitochondries, de véritables « centrales énergétiques » des cellules.

Les travaux du docteur Mounia Chami ont montré l’importance de fragments toxiques issus de la protéine APP (APP-CTFs), différents du peptide bêta-amyloïde, dans les dérèglements des mitochondries des neurones. Ils ont également exploré leur possible transmission vers les cellules de soutien du cerveau, appelées cellules gliales, grâce à de petites structures capables de transporter du matériel entre les cellules.

L’objectif a été de mieux comprendre comment ces échanges entre cellules ont pu favoriser la propagation des dommages dans le cerveau afin d’identifier de nouvelles pistes pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer.

L’équipe du projet ALZSPREADMIT ont étudié de petites structures produites par les cellules, appelées vésicules extracellulaires, qui contiennent des mitochondries, les « centrales énergétiques » des cellules. Leur analyse a permis de mieux comprendre leur composition et leur possible rôle dans la propagation des dommages liés à la maladie d’Alzheimer.

Les résultats ont montré que l’accumulation de fragments toxiques issus de la protéine APP augmentait la production et la libération de ces vésicules. Ces dernières ont également pu perturber le fonctionnement des mitochondries dans des cellules du cerveau, notamment les neurones et les cellules de soutien.

Des études complémentaires chez des souris modèles de la maladie d’Alzheimer ont ensuite été mises en place afin de mieux comprendre le rôle de ces mécanismes dans un organisme vivant.